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HPV16 全基因组研究找到保守致癌蛋白

 2017/9/11 10:26:22 《最新论文》 作者:生物探索 我有话说(0人评论) 字体大小:+

人类乳头瘤病毒 HPV16 在所有宫颈癌中约占一半,但 9 月 7 日在 Cell 上报道的研究人员发现,并非所有的感染都是平均的。5570 例人类细胞和组织样本的 HPV16 基因组分析显示,该病毒实际上是由成千上万的独特基因组组成,这使得生活在同一地区的感染妇女有不同的 HPV16 序列和癌症风险。癌前病变或患癌的女性大都有病毒基因 E7 特定版本,这是研究人员现在感兴趣的目标。

HPV16 全基因组迄今为止最大规模研究

几乎所有的宫颈癌病例可以归因于一个持续感染高危型 HPV,尤其是 HPV16。然而,目前还不清楚 HPV16 为什么比其他类型 HPV 感染带来更大的患癌风险。了解 HPV16 独特的致癌机制对预防和个体化治疗是有用的。文章第一作者,美国国家癌症研究所的 Lisa Mirabello 指出宫颈癌中观察到 HPV16 E7 蛋白是不变,建议研究人员应该在发展阻止 E7 蛋白的药物上加倍努力。

这篇发表在 Cell 上的文章对 5570 例 HPV16 感染细胞和来自世界各地的妇女组织样本进行全基因组分析,鉴定 HPV16 基因变异与宫颈癌前病变和癌症风险之间的关联。这是 HPV16 全基因组迄今为止规模最大的研究。它在 HPV16 基因组研究的数量上增加了一个数量级,是第一次在 HPV16 基因组水平与癌症的发展关系上的大规模研究评价。

病毒基因组多样性和致癌蛋白的保守性

值得注意的是,绝大部分所分析的 HPV16 序列是每个被感染女性所特有的。在每个女性中,HPV16 病毒在多个部位具有相同的基因序列。HPV16 在被感染女性中有着意想不到的多样性,显示了 HPV16 基因组重复利用宿主细胞的机制和缓慢突变的事实。这对 HPV 的传播模式、病毒清除和持久性都具有重要的临床意义。

此外,在患癌和癌前病变患者与良性感染对照组相比,HPV16 整个基因组明显减少变异。当研究人员将他们的分析重点放在致癌 E7 基因上时,结果表明 HPV16 唯一潜在的致癌性源于 E7 蛋白的确切形式:E7 在世界范围内都是相同的。为了让癌症的形成,它必须保守。任何改变似乎都会夺去它导致癌症的能力。

研究意义和未来研究方向

在未来的研究中,为了更好地了解癌症的发展,研究人员将研究 HPV16 基因组在一定个体内一段时间里的变化。他们还将研究 E7 对癌症风险的作用机制,目的是帮助开发针对这种蛋白质的治疗药物。此外,他们将确定他们的发现是否能延伸到其它高危 HPV 类型。

研究人员表示他们的目的是运用已有发现来预防或治疗宫颈癌。这个结果虽然不会改变 HPV 筛查或疫苗,但可能是很重要的,这可以了解哪种 HPV 感染会产生最大的癌症风险。诊断为 HPV16 感染和病变的患者需要仔细进一步诊断评价。这项工作提出了治疗干预的未来目标,但还需要大量的工作。

参考资料

1)HPV16 E7 Genetic Conservation Is Criticalto Carcinogenesis

2)Human papillomavirus 16 infections may pose variable cancer risk