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中科院发现慢性乙肝病理损伤新机制

 2014/12/5 8:21:48 《最新论文》 作者:中科院 我有话说(1人评论) 字体大小:+

 

11月26日,国际学术期刊Journal of Virology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所蓝柯研究组题为Hepatitis B core protein sensitizes hepatocytes to tumor necrosis factor-induced apoptosis by suppression of the phosphorylation of mitogen-activated protein kinase kinase 7 的研究论文。
 
乙型肝炎由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起,我国是HBV感染高发区,目前仍有9000多万慢性感染者,研究HBV慢性感染具有重大的科学意义和社会意义。乙肝的主要致死原因是失代偿性肝硬化和肝细胞癌(HCC),慢性炎症引起的持续性肝细胞损伤和再生是失代偿性肝硬化和HCC发生的最主要因素。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是病毒性肝炎中引起肝损伤的一个重要细胞因子。早先的研究证明HBV 对感染的肝细胞不具有直接的细胞毒性,然而在病理环境下,这个概念却需要被重新认识。
 
在蓝柯和邓强研究员的共同指导下,博士研究生贾宝森等发现乙型肝炎病毒核心抗原(HBc)的表达能够使培养的肝肿瘤细胞、原代小鼠肝细胞和原代人肝细胞对TNF-α诱导的细胞凋亡更敏感,进一步研究表明HBc是通过下调TNF-α诱导的丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化来发挥作用的。通过串联亲和层析和质谱鉴定,发现激活蛋白激酶C受体1(RACK1)是一种HBc细胞内结合蛋白。通过竞争结合RACK1,HBc干扰MKK7在RACK1蛋白上的锚定,从而下调了TNF-α诱导的MKK7和JNK的磷酸化。研究人员对装配缺陷的HBc突变体进行了研究,发现HBc的促凋亡作用是不依赖于衣壳结构的形成。该项研究首次证实HBc的促细胞凋亡特征,在慢性乙肝、尤其在重症乙肝过程可能具有重要的病理意义。
 
该项研究获得中科院、科技部以及国家自然科学基金委的经费支持。
 
 
 

 

能完全治疗好吗?
 2014/12/6 1:11:16 支持0