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中山大学王一鸣发表乙肝研究新发现

 2014/12/5 10:36:37 《最新论文》 作者:生物通 我有话说(1人评论) 字体大小:+

 

来自中山大学、深圳华大基因研究院、香港大学等机构的研究人员在新研究中证实,SLC10A1基因的p.Ser267Phe变异与人们对慢性乙型肝炎的抵抗力有关联。这项研究已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.19)接受并在线发布。

中山大学中山医学院的王一鸣(Yiming Wang)教授、中山大学附属第三医院的高志良(Zhiliang Gao)教授以及深圳华大基因研究院的王俊(Jun Wang)研究员是这篇论文的共同通讯作者。

目前,全球有超过3.5亿慢性乙型病毒性肝炎患者,其中1500万人同时还感染了丁型肝炎病毒(HDV)。乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致肝硬化和肝癌的一个主要致病因素。虽然已开发出有效的乙肝疫苗,但每年仍有近百万人死于乙肝和相关疾病,并伴随有相似数量的新报告病例。

HBV及其卫星病毒HDV必须通过结合细胞表面受体分子来实现对宿主细胞的感染。因此,发现该受体,以深入理解乙肝感染过程并为乙肝及其相关疾病提供有效的治疗靶点,一直是全世界研究此问题的科学家们孜孜研究几十年而未解决的问题。

在过去的50年里,研究人员付出了相当大的努力来鉴别乙型肝炎病毒(HBV)的细胞受体。近期,来自几个研究团体的体外研究证据表明,肝脏胆酸转运蛋白(NTCP,钠离子-牛磺胆酸钠共转运多肽)是一个强有力的候选者。NTCP是由SLC10A1基因编码,其能够将胆汁酸输送到肠肝循环中的肝细胞内(延伸阅读:北大,NIBS学者发现乙肝病毒受体 )。尤其是,体外研究表明SLC10A1基因的p.Ser267Phe变异导致了HBV受体功能的丧失。

在这篇文章中,研究人员借助于遗传关联研究检测了NTCP作为HBV的受体在慢性乙肝患者中所起的作用。他们从189个外显子中挑选出一些SLC10A1变异。利用Sanger测序他们在一群包括1,899名慢性乙肝患者和1,828名健康对照者的汉族人中追踪了各种SLC10A1变异。进一步利用结构分析,研究人员调查了p.Ser267Phe变异对于NTCP功能的影响。他们发现不论乙肝病毒表面抗体(HBsAb)状况如何,p.Ser267Phe变异都与健康状态存在关联。这一变异还与慢加急性肝衰竭低发病率有关联。可通过这一变异进行解释的遗传度(heritability)估计约为3.2%。在中国南方人群中预防分数(prevented fraction, PF)大约为13.0%。结构模型表明,p.Ser267Phe变异体有可能干扰了配体结合,由此阻止了HBV进入细胞。

新研究证实,这一p.Ser267Phe NTCP变异与对慢性乙肝的抵抗力以及慢加急性肝衰竭的低发病率显著相关。这些研究结果支持了NTCP是人类感染过程中HBV的一个细胞受体。

(生物通:何嫱)

目前是不是确定能完全治疗好吗?
 2014/12/6 1:08:14 支持0