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孙金鹏-于晓研究团队诚聘药物化学和化学生物学方向Co-PI和博士后

 地点:山东  发布时间:2022/2/23 10:47:54 字体大小:+
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一、 团队简介

孙金鹏教授为国内膜受体及药物靶点领域国内的知名专家,国家杰出青年基金获得者,在美国留学10年,曾跟随G蛋白偶联受体(GPCR)的领域的奠基人Robert. Lefkowitz进行药理学研究。建立团队后,发现了多个GPCR的内源性配体并建立了动物功能评价及结构解析模型,目前以通讯作者在《Nature》x5,《Cell》,《Cell Metabolism》,《Nature Chem Biol》,《Cell Research》x2,《PNAS》x3,《Nature Commun》x6,《Biol Psychiatry》,《Cell Reports》,《Biol Psychiatry》,《Chemcial Sciences》等高水平杂志发表60余篇论文,影响因子800余。于晓教授为内分泌代谢领域的年轻学者,国家优秀青年基金获得者,在美国留学6年,以通讯作者在《Nature》x2,《Cell》,《Cell Metabolism》,《J Clin Invest.》,《Nat Commun》x2,《PNAS》x2等方面发表多篇文章,在动物模型,胰岛及代谢功能和电生理等方面又很好的积累。

孙金鹏教授和于晓教授回国十余年。孙金鹏教授善于团队组织和管理工作,于晓教授善于创新性的科学构思。孙金鹏和于晓教授团队已经培养多名正教授和国家级人才称号学者。

二、岗位要求

团队目前发现了多个孤儿受体的内源性配体,并在动物模型中验证其为重要疾病的创新性靶点。实验室已建立谱系追踪技术,现有多种病理动物模型,细胞模型,结构解析,计算生物学预测筛选平台。现在急需药物化学和化学生物学方向的Co-PI和博士后加入,工作地点在济南或者北京,协助团队一起针对实验室最近发现的孤儿受体进行药物设计和筛选,对天然配体进行改构,发展创新性药物,实现临床转化。拟聘Co-PI,将通过学校平台获得职称,协助团队指导学生并构建化学生物学和有机合成的平台或者相关实验室,博士后则在两位老师的指导下开展具体的针对靶点的受体药物设计

1. 具有中华人民共和国国籍,拥护中国共产党的领导,遵纪守法,未受过任何纪律处分;

2. 获得或即将获得药学、合成化学、生化与分子生物学,计算机模拟等相关专业博士学位;

3. 在小分子设计合成、计算机模拟,药物分析、药物毒理检测,药物代谢分析药物筛选等领域有研究经历并有SCI论文发表者优先考虑,博士在读期间以第一作者在国际知名期刊发表论文者优先考虑;

4. 有较强的创新意识、独立思考能力、沟通能力和良好的团队协作精神。

三,岗位待遇

(一) Co-PI

将依据学校人才引进政策,一事一议

(二) 博士后-山东大学(济南)

1. 待遇从优,享受山东大学博士后待遇和齐鲁医学院博士后配套政策,年薪(均为税前)18万起,高水平博士后(重点资助类)不低于24万,高水平博士后(特别资助类)不低于30万,考核优秀者年薪分别不低于19.8万、26.4万和33万,另外落户济南可以得到每年不低于6万的济南市人才补贴。出站后符合条件可直接转聘或参加山东大学教师及其他相关岗位招聘,也可参与齐鲁青年学者等人才项目的选拔;

2. 博士后在站期间,按在职教师同等标准缴纳社会保险和住房公积金,与在职教师享有同等的图书及科研资源;

3. 提供良好的科研条件,支持申请各类博士后基金和项目;

4. 学校现有四所附属医院及多家附属中小幼教,能够为关系转入我校的博士后提供优质的医疗保健服务和基础教育服务;

5. 可申请济南市博士后津贴,获批后年度待遇增加6万;

6. 学校为符合条件的博士后提供博士后公寓供优惠租住。

(三)博士后-北京大学(北京)

1. 普通全职博士后税前年收入约21万元,博雅博士后税前年收入约27万元;

2. 在站期间享受各类保险、公费医疗、子女教育、工会入会、体检等方面与在职职工享受同等待遇。

3. 按照进站入职时间可排队申请博士后公寓,租住公寓者按照市场价缴纳房租;

4. 鼓励博士后申请各类研究经费或奖励经费,诸如“博新计划”以及国家自然科学基金、中国博士后科学基金等;

5. 聘期结束取得优秀科研成果且满足北京大学医学部预聘制教职要求的,经考核评估后可聘为预聘制教职。

四、应聘材料

(1)个人简历:包括学习和工作经历、已发表的科研论文列表、照片、联系方式等;

(2)学历或学籍/资格证书/获奖证书扫描件。

五、联系方式

博士后请将上述应聘材料发送至邮箱 yangfan@sdu.edu.cnpengxiao@sdu.edu.cn

Co-PI请将应聘材料发送至邮箱sunjinpeng@sdu.edu.cn yuxiao@sdu.edu.cn;微信, 请加手机号,15966613591

经面试考核后择优录用,应聘材料将予以保密。

联系电话:13573115758杨老师 15552580229 肖老师

欢迎有志之士加入到我们的团队,课题组全体成员欢迎您的到来!

七、团队代表性科学成果和已发表的部分文章

团队代表性成果,(1)发现了GPR97是糖皮质激素的膜受体,介导糖皮质激素的快速信号转导,从而为陈宜张教授早年发现的糖皮质激素非核受体功能提供了重要的理论支持,破解了糖皮质激素膜受体这一多年疑云 ;发现了粘附类受体GPR126内源性配体孕酮和17-OHP;发现孤儿受体Olfr109可以识别内源性的变形胰岛素和胰岛素多肽,从而启动胰岛素分泌的刹车机制,发现血管紧张素受体的内源性别构调节配体COMP及高同半胱氨酸可以直接激活AT1R等(Nature 2021,PNAS 2022,Cell Research 2021, Nature Commun 2017, Nature Commun 2021);(2)创新性地提出了GPCR磷酸化编码的“笛子模型”以及磷酸化编码起作用的时序机制(Nature Commun 2015,Faculty 1000专题评论, Nature Commun 2021, PNAS 2021),发现了多聚脯氨酸码头分选及别构建调控理论 (Nature Chem Biol 2018),以及证明了配体依赖的受体7次跨膜核心可以对Arrestin功能的指导(Nature Commun 2020,Faculty 1000专题评论),并可应用新模式发展磷酸酶抑制剂,从而有效地操控受体的磷酸化编码的新理念(Cell Research 2014,Cell Reports 2016,获2014年Cell Research的专题评论),为GPCR的偏向性药物开发奠定了理论基础;(3)发现了GPCR区域性信号转导中Arrestin偏好性激活离子通道的一种非G蛋白依赖的全新快速机制,打破了人们对GPCR信号转导的固有认识(Nature Commun 2017(杂志专题评论);Nature Commun 2018);揭示了黏附类受体在顶膜区域信号转导对重吸收的调控作用和对力的感知的结构基础(Elife 2018, Faculty 1000专题评论,JBC,2021,Nature 2022a);(4)阐明了多个GPCR对胰岛功能,糖代谢和体外组织再造的调控作用,深度解析了胰岛内细胞环路,为进一步靶向GPCR偏向性信号途径的药物设计提供了指导(Cell Metabolism 2022,同期杂志preview专题评论;Biol Psychiatry 2017,封面文章,Faculty 1000专题评论, Diabetologia 2014,Br J Pharmacol 2015);(5)阐明了快乐激素多巴胺受体以及肝肠轴枢纽胆汁酸受体识别其内源性配体,及偏好性信号转导的结构基础,痒觉感知的分子机制以及黏附类受体激活过程的手指模型 (Nature 2020,2021,2022b, Cell 2021, 封面文章);(6)建立了靶向GPCR偏向性信号途径的Aptamer和小分子抑制剂的开发方法,获得了一系列GPCR的偏好性配体以及GPCR下游磷酸酶的特异性抑制剂(Future Med Chem 2015,J Med Chem 2014)。首次实现了小分子化合物体系介导的体外胰岛增殖。

代表性文章 (红色为本团队第一作者的老师及同学,蓝色为孙金鹏,于晓通讯作者)

1. Ping YQ#, Xiao P#, Yang F#, Zhao RJ#, Guo SC#, Yan X#, Wu X#, Zhao FH, Zhou FL, Xi YT, Yin WH, He FD, Zhang DL, Zhu ZL, Jiang Y, Torsten Schöneberg, Ines Liebscher*, Xu H. Eric*, Sun JP*. Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs. Nature(IF 49.962). 2022.(Accepted)

2. Xiao P#, Guo SC#, Wen X#, He QT#, Lin H#, Huang SM#, Gou L#, Zhang C, Yang Z, Zhong YN, Yang CC, Li Y, Li SL, Tao XN, Yang ZS, Lu Y, He JY, Wang CX, Zhang L*, Kong LL*, Sun JP*, Yu X*. Tethered peptide activation mechanism of adhesion GPCRs ADGRG2 and ADGRG4. Nature(IF 49.962). 2022.(Accepted)

3. Ping YQ#, Mao C#, Xiao P#, Zhao RJ#, Jiang Y#, Yang Z, An WT, Shen DD, Yang F, Zhang H, Qu C, Shen Q, Tian C, Li ZJ, Li S, Wang GY, Tao X, Wen X, Zhong YN, Yang J, Yi F, Yu X, Xu HE*, Zhang Y*, Sun JP*. Structures of the glucocorticoid-bound adhesion receptor GPR97-Go complex. Nature(IF 49.962). 2021. doi: 10.1038/s41586-020-03083-w 最后通讯作者 (获得Faculty 1000推荐)

4. Yang F#, Guo LL#, Li Y#, Wang GP#, Wang J#, Zhang C#, Fang GX, Chen X, Liu L, Yan X, Liu Q, Qu CX, Xu YF, Xiao P, Zhu ZL, Li ZJ, Zhou JY, Yu X, Gao N*, Sun JP*. Structure, function and pharmacology of human itch receptor complexes. Nature(IF 49.962). 2021. doi: 10.1038/s41586-021-04077-y.

5. Yang F#, Mao C#, Guo LL#, Lin J#, Ming Q#, Xiao P#, Wu X#, Shen Q, Guo S, Shen DD, Lu R, Zhang L, Huang S, Ping Y, Zhang C, Ma C, Zhang K, Liang X, Shen Y, Nan F, Yi F, Luca VC, Zhou J, Jiang C, Sun JP*, Xie X*, Yu X*, Zhang Y*. Structural basis of GPBAR activation and bile acid recognition. Nature(IF 49.962). 2020. doi: 10.1038/s41586-020-2569-1.

6. Xiao P#, Yan W#, Gou L#, Zhong YN#, Kong L#, Wu C, Wen X, Yuan Y, Cao S, Qu CX, Yang X, Yang CC, Xia A, Hu Z, Zhang Q, He YH, Zhang DL, Zhang C, Hou GH, Liu H, Zhu L, Fu, Yang S, Daniel M. Rosenbaum, Sun JP*, Du Y*, Zhang L*, Yu X*, Shao Z*. Ligand recognition and allosteric regulation of DRD1-Gs signaling complexes. Cell(IF 41.582). 2021. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.028.(封面文章,专题推荐)

7. Cheng J#, Yang Z#, Ge XY#, Gao MX, Meng R, Xu X, Zhang YQ, Li RZ, Lin JY, Tian ZM,Wang J, Ning SL, Xu YF, Yang F, Gu JK, Sun JP*, Yu X*. Autonomous sensing of the insulin peptide by an olfactory G protein-coupled receptor modulates glucose metabolism. Cell Metablism(IF 27.287). 2022. doi: 10.1016/j.cmet.2021.12.022.(同期preview专题评论)

8. Wang HM#, Xu YF#, Ning SL#, Yang DX, Li Y, Du YJ, Yang F, Zhang Y, Liang N, Yao W,Zhang LL, Gu LC, Gao CJ, Pang Q, Chen YX, Xiao KH, Yu X*, Sun JP*. The catalytic region and PEST domain of PTPN18 distinctly regulate the HER2 phosphorylation and ubiquitination barcodes. Cell Research. (IF 25.617) 2014. doi: 10.1038/cr.2014.99. (获得同期文章的专题评论)

9. Fu Y#, Huang Y#, Yang Z#, Chen Y, Zheng J, Mao C, Li Z, Liu Z, Yu B, Li T, Wang M, Xu C, Zhou Y, Zhao G, Jia Y, Guo W, Jia X, Zhang T, Li L, Liu Z, Guo S, Ma M, Zhang H, Liu B, Du J, Wang W, Tang C, Gao P, Xu Q, Wang X, Liu J, Sun JP*, Kong W*. Cartilage oligomeric matrix protein is an endogenous β-arrestin-2-selective allosteric modulator of AT1 receptor counteracting vascular injury. Cell Research. (IF 25.617) 2021. doi:10.1038/s41422-020-00464-8. 共同通讯作者

10. Huang S#, Xiao P#, Sun J*. Structural basis of signaling of cannabinoids receptors: paving a way for rational drug design in controling mutiple neurological and immune diseases. Signal Transduction and Targeted Therapy(IF 18.187)2020. doi: 10.1038/s41392-020-00240-5. 通讯作者

11. Yang F#, Xiao P#, Qu CX#, Liu Q#, Wang LY, Liu ZX, He QT, Liu C, Xu JY, Li RR, Li MJ,Li Q, Guo XZ, Yang ZY, He DF, Yi F, Ruan K, Shen YM, Yu X, Sun JP*, Wang JY*. Allosteric mechanisms underlie GPCR signaling to SH3-domain proteins through arrestin. Nature Chemical Biology. (IF 15.04) 2018. doi: 10.1038/s41589-018-0115-3.

12. Yang F, Yu X, Liu C, Qu CX, Gong Z, Liu HD, Li FH, Wang HM, He DF, Yi F, Song C,Tian CL, Xiao KH, Wang JY*, Sun JP*. Phospho-selective mechanisms of arrestin conformations and functions revealed by unnatural amino acid incorporation and 19F-NMR. Nature Communications. (IF 14.919) 2015. doi:10.1038/ncomms9202. (获得Faculty 1000推荐)

13. Liu CH#; Gong Z#; Liang Zl; Liu ZX, Yang F, Sun YJ; Ma ML; Wang YJ; Xiao KH; Zhou Z; Yu X; Sun JP*. Arrestin biased GPCR agonism induces acute catecholamine secretion through TRPC3 coupling. Nature communications. (IF 14.919) 2017. doi: 10.1038/ncomms14335. (获得Channels杂志的专题评论,Channels (Austin). 2017 May 1:1-3.)

14. Li T#, Yu B#, Liu Z#, Li J, Ma M, Wang Y, Zhu M, Yin H, Wang X, Fu Y, Yu F, Wang X,Fang X, Sun JP*, Kong Wei*. Direct Interaction and Dual Roles of Homocysteine on the Angiotensin II Type 1 Receptor in the Aggravation of Vascular Injury. Nature Communications(IF 14.919). 2018 Jan 2;9(1).

15. Liu Q#, He QT#, Lyu X#, Yang F#, Zhu ZL#, Xiao P, Yang Z, Zhang F, Yang ZY, Wang XY,Sun P, Wang QW, Qu CX, Gong Z, Lin JY, Xu Z, Song SL, Huang SM, Guo SC, Han MJ, Zhu KK, Chen X, Kahsai AW, Xiao KH, Kong W, Li FH, Ruan K, Li ZJ, Yu X, Niu XG, Jin CW, Wang J*, Sun JP*. DeSiphering receptor core-induced and ligand-dependent conformational changes in arrestin via genetic encoded trimethylsilyl 1H-NMR probe. Nature Communications (IF 14.919) 2020. doi: 10.1038/s41467-020-18433-5. (获得Faculty 1000推荐)

16. He QT#, Xiao P#, Huang SM#, Jia YL#, Zhu ZL#, Lin JY#, Yang F, Tao XN, Zhao RJ, Gao FY, Niu XG, Xiao KH, Wang JY*, Jin CW*, Sun JP*, Yu X*. Structural studies of phosphorylation-dependent interactions between the V2R receptor and arrestin-2. Nature Communications (IF 14.919). 2021, doi: 10.1038/s41467-021-22731-x.

17. Lu S#, He X#, Yang Z#, Chai Z#, Zhou S#, Wang J, Rehman AU, Ni D, Pu J, Sun J*, Zhang J*. Activation pathway of a G protein-coupled receptor uncovers conformational intermediates as targets for allosteric drug design. Nature Communications (IF 14.919) 2021 Aug 5;12(1):4721.

18. Li Q#, Cui M#, Yang F#, Li N, Jiang B, Yu Z, Zhang D, Wang Y, Zhu X, Hu H, Li PS, Ning SL, Wang S, Qi H, Song H, He D, Li A, Zhang J, Liu F, Zhao J, Gao L, Yi F, Xue T, Sun JP, Gong Y*, Yu X*. A cullin 4B-RING E3 ligase complex fine-tunes pancreatic cell paracrine interactions. Journal of Clinical Investigation (IF 14.808) 2017. doi: 10.1172/JCI91348.

19. Qu CX#, Mao CY#, Xiao P#, Shen QY#, Zhong YN#, Yang F#, Shen DD, Tao XN, Zhang HB, Yan X, Zhao RJ, He JY, Guan Y, Zhang C, Hou GH, Zhang PJ, Hou GG, Li ZJ, Yu X, Chai RJ*, Guan YF*, Sun JP*, Zhang Y*. Ligand recognition, unconventional activation and G protein coupling of the prostaglandin E2 receptor 2 (EP2). Science Advances (IF 14.136) 2021 Jan 12. doi: 10.1126/sciadv.abf1268.

20. Dong JH#, Wang YJ#, Cui M#, Wang XJ, Zheng WS, Ma ML, He DF, Hu QX, Zhang DL,Ning SL, Liu CH, Wang C, Wang Y, Li XY, Lin A, Kahsai A, Cahill III T, Chen ZY, Yu X, Sun JP*. Adaptive activation of a stress response pathway improves learning and memory through Gs and β-arrestin-1 regulated lactate metabolism. Biol Psychiatry. (IF 13.382) 2017. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.09.025.(获得Faculty 1000推荐,封面文章)

21. Zhang H#, Xiao P, Wong YT, Shen W, Chhabra M, Peltier R, Jiang Y, He Y, He J, Tan Y,Xie Y, Ho D, Lam YW*, Sun J*, Sun H*. Construction of an alkaline phosphatase-specific two-photon probe and its imaging application in living cells and tissues. Biomaterials. (IF 12.479)2017. doi: 10.1016/j.biomaterials.2017.06.032.

22. An W#, Lin H#, Ma L#, Zhang C, Zheng Y, Cheng Q, Ma C, Wu X, Zhang Z, Zhong Y,Wang M, He D, Yang Z, Du L, Feng S, Wang C, Yang F, Xiao P*, Zhang P*, Yu X*, Sun JP*. Progesterone activates GPR126 to promote breast cancer development via the Gi pathway. Proc Natl Acad Sci USA(IF 11.21). 2022 (Accepted)

23. Qu CX#, Park JY#, Yun MW#, He QT, Yang F, Kin K, Han D, Li R, T.M.Iverson, V V.Gurevich, Sun JP*, Chung KY*. Scaffolding mechanism of arrestin-2 in the cRaf/MEK1/ERK signaling cascade. Proc Natl Acad Sci U S A (IF 11.21). 2021. doi: 10.1073/pnas.2026491118.

24. Wang MW#, Yang Z#, Chen X, Zhou SH, Huang GL, Sun JN, Jiang H, Xu WM#, Lin HC*, Yu X*, Sun JP*. Activation of PTH1R alleviates epididymitis and orchitis through Gq and β-arrestin-1 pathways. Proc Natl Acad Sci U S A (IF 11.21). 2021. doi:10.1073/pnas.2107363118.

25. Lin JY#, Cheng J#, Du YQ#, Pan W, Zhang Z, Wang J, An J, Yang F, Xu YF, Lin H, An WT,Wang J, Yang Z, Chai RJ, Sha XY, Hu H.L*, Sun JP*, Yu X*. In vitro expansion of pancreatic islet clusters facilitated by hormones and chemicals. Cell Discovery (IF 10.849) 2020. doi: 10.1038/s41421-020-0159-x.

26. Wang HM#, Dong JH#, Li Q#, Hu Q, Ning S, Zheng W, Chen TS, Xie X, Sun JP*, Yu X*.A stress response pathway upregulates somatostatin level and transcription in pancreatic delta-cells through Gs and β-arrestin1. Diabetologia. (IF 10.122) .2014. doi: 10.1007/s00125-014-3290-0.

27. Han MJ#, He QT#, Yang M#, Chen C, Yao Y, Liu X, Wang Y, Zhu ZL, Zhu KK, Qu C, Yang F, Hu C, Guo X, Zhang D, Chen C*, Sun JP*, Wang J*. Single-molecule FRET and conformational analysis of beta-arrestin-1 through genetic code expansion and a Se-click reaction. Chemical Science. (IF 9.825) 2021. doi: 10.1039/d1sc02653d. 共同通讯作者

28. Li H, Yang F, Liu CH, Xiao P, Xu YF, Liang ZL, Liu C, Wang HM, Wang WJ, Zheng WS,Zhang W, Ma XY, He DF, Song XY, Cui FA, Xu ZG, Yi F, Sun JP*, Yu X*. Crystal structure and substrate specificity of PTPN12. Cell Reports (IF 9.423). 2016. doi: 10.1016/j.celrep.2016.04.016.

29. Xu YF*#, Chen X#, Yang Z, Xiao P, Liu CH, Li KS, Yang XZ, Wang YJ, Zhu ZL, Xu ZG,Zhang S, Wang C, Song YC, Zhao WD, Wang CH, Ji ZL, Zhang ZY, Cui M*, Sun JP*, Yu X*. (2021) PTP-MEG2 regulates quantal size and fusion pore opening through two distinct structural bases and substrates. EMBO Reports. 2021. doi: 10.15252/embr.202052141. (IF 8.807)

30. Zhang DL#, Sun YJ#, Ma ML#, Wang YJ#, Lin H, Li RR, Liang ZL, Gao Y, Yang Z, He DF,Lin A, Mo H, Lu YJ, Li MJ, Kong W, Chung KY, Yi F, Li JY, Qin YY, Li J, Thomsen ARB, Kahsai AW, Chen ZJ, Xu ZG, Liu M, Li D*, Yu X*, Sun JP*. Gq activity- and β-arrestin-1 scaffolding-mediated ADGRG2/CFTR coupling are required for male fertility. Elife. (IF 8.14) 2018. doi: 10.7554/eLife.33432.

31. Hou XB#, Li R#, Li KS, Yu X, Sun JP*, Fang H*. Fast Identification of Novel Lymphoid Tyrosine Phosphatase Inhibitors Using Target-Ligand Interaction-Based Virtual Screening. Journal of Medicinal Chemistry (IF 7.446). 2014. doi: 10.1021/jm500692u.

32. Huang SM, Yang F, Cai BY, He QT, Liu Q, Qu CX, Han MJ, Kong W, Jia YL, Li F, Yu X,Sun JP*, Wang J*. A Genetically Encoded Fluorescent Amino Acid for Monitoring Protein Interactions through FRET. Analytical Chemistry. (IF 6.986) 2019. doi: 10.1021/acs.analchem.9b03305.