清华团队发现促进蚊媒病毒感染与传播的新机制
记者从清华大学获悉,清华大学基础医学院程功教授团队4月10日在《美国国家科学院院刊》杂志上发表研究论文,揭示蚊媒黄病毒基于一种进化保守的机制,从而使病毒实现高效率感染。该研究工作也为阻断蚊媒黄病毒感染和传播提供潜在的治疗靶点。
据了解,蚊媒黄病毒包括登革病毒、寨卡病毒、乙型脑炎病毒等,其基因组先被翻译成一条多聚蛋白,再被切割成结构蛋白和非结构蛋白。而大多数非结构蛋白滞留在细胞内,随着时间的推移发生积累并产生严重毒性,这不利于病毒高效率复制,至今科学界对积累的多余非结构蛋白如何被清除的机制尚不清楚。
“我们筛选到一种位于细胞内质网的关键蛋白,能促进蚊媒黄病毒在蚊虫媒介和哺乳动物宿主中感染。机制研究揭示,黄病毒非结构蛋白4A(NS4A)在细胞中的积累,可以阻抑病毒多聚蛋白在内质网的加工与表达,进而抑制病毒感染过程。这种起关键作用的蛋白能与黄病毒非结构蛋白4A结合,并将其降解,避免了非结构蛋白4A过度积累,最终促进病毒的感染。”程功在接受科技日报记者采访时表示。
程功介绍:“在前人研究中,科学家已筛选出一种该关键蛋白的小分子抑制剂。科研人员发现这个小分子能抑制登革病毒在埃及伊蚊和小鼠上的感染,同时,抑制病毒完成‘宿主-蚊虫’的传播周期,大幅降低蚊虫的感染率。由此表明,这个小分子是一种潜在的抗病毒候选药物分子,以上研究为蚊媒病毒传染病防治提供了全新的药物靶点。”
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