中山大学中山医学院教授颜光美/银巍团队联合广州市第一人民医院肝胆胰外科副主任医师华学峰，在国家自然科学基金等项目的资助下，研究揭示了己糖激酶2（HK2）的蛋白激酶功能及其在急性缺血性脑卒中损伤中的全新机制。相关成果近日发表于《先进科学》（Advanced Science）。

论文共同通讯作者银巍表示，HK2能够直接磷酸化中性鞘磷脂酶1（nSMase1），后者是外泌体脂质生成途径中的关键酶，通过这一机制选择性促进星形胶质细胞外泌体的生物合成，这些外泌体进而破坏脑血管内皮紧密连接，最终加重脑损伤。

星胶HK2脑损伤作用机制。研究团队供图

脑卒中是全球范围内致死和致残的首要原因之一，其复杂的病理机制尚未被完全揭示，这极大地制约了治疗药物的研发。已有研究证实，增强的糖酵解显著恶化缺血性脑卒中患者的预后，深入阐明其分子机制并鉴定新的治疗靶点，是脑卒中药物研发领域潜在突破口。

己糖激酶是糖酵解途径中第一个关键限速酶，其核心生化功能是催化葡萄糖磷酸化生成葡萄糖-6-磷酸，活化的葡萄糖再进入糖酵解、磷酸戊糖途径的后续代谢步骤。银巍团队前期已发现，HK2在损伤情况下被上调，通过调控转录（而非激活炎症小体）促进小胶质细胞中IL-1β的生成，参与急性缺血性脑卒中的炎症损伤过程。

该研究进一步明确了HK2在急性缺血性脑卒中过程中的关键损伤作用，证实了病理损伤环境下被诱导的HK2有望成为脑卒中治疗的全新靶点；同时，发现HK2通过蛋白激酶活性对外泌体（细胞间通讯的关键介质）生成的调控，这种非代谢功能的揭示也为探索HK2相关生理病理过程、外泌体等相关研究提供了全新的线索。（来源：中国科学报 朱汉斌）

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202501894