华东理工大学药学院教授谢贺新课题组基于前期发展的酶“一促多效应”设计策略，开发出一种新型激活型光敏剂，通过独特的“锚定-杀灭”机制对耐药菌施加反向选择压力，为应对抗生素耐药性危机提供了一种新策略。相关成果近日发表于美国《国家科学院院刊》，《化学世界》也对这项研究进行了专题报道。

抗生素耐药已成为全球公共卫生面临的重大威胁。耐药菌快速传播的重要原因之一，是传统抗生素在杀灭敏感菌的同时，为耐药菌的生存和扩散创造了条件，形成“单向筛选”压力，加速了耐药性的蔓延。已有研究表明，β-内酰胺酶介导的抗生素水解，是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的重要机制之一。

研究团队以β-内酰胺酶为靶标，开发出一种新型激活型光敏剂。该光敏剂能够被耐药菌产生的β内酰胺酶特异性激活，并通过其亲水-亲脂、共价键锚定等多重变化在细菌内部实现高效率、高选择性的富集。

测试结果显示，在耐甲氧西林金葡菌与药敏型金葡菌混合菌群中，基于该光敏剂的光动力治疗可以高效清除耐药金葡，同时不影响周围敏感菌。这种精准杀灭对耐药菌施加了“反向选择”压力，有效逆转抗生素耐药不断加剧的趋势。在伤口感染、皮下脓肿和导管相关生物膜感染小鼠模型中，该光动力治疗方案展现出强大疗效，细菌载量降低5个数量级以上，显著优于传统抗生素。

β内酰胺酶激活富集型光敏剂作用机制与“反向选择性”杀灭耐药细菌。研究团队供图

相关论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2536405123