2026年11月13日，中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所（以下简称“系统所”）王宸研究员团队联合张连军研究员团队，在Nature Immunology发表题为“Rewiring dendritic cell function with CLEC9A and DEC205 CARs”的研究论文。该研究利用脂质纳米颗粒递送mRNA，构建嵌合抗原受体树突状细胞（CAR-DC），通过引入CLEC9A和DEC205胞内结构域，显著增强树突状细胞的肿瘤抗原摄取、交叉呈递和T细胞启动能力，为实体瘤免疫治疗提供了新的候选策略。

树突状细胞（DC）是启动、协调抗肿瘤适应性免疫应答的核心调控细胞，负责捕获肿瘤抗原、完成抗原加工与交叉提呈，进而激活初始T细胞，是连接固有免疫与适应性免疫的关键枢纽。但在实体瘤抑制性微环境中，DC极易出现成熟受阻、抗原提呈功能受损、共刺激分子下调等功能缺陷，难以启动强效的抗肿瘤T细胞应答，极大制约了以DC为基础的免疫治疗疗效与临床转化潜力。

为突破这一瓶颈，研究团队构建适合DC的新型CAR结构，该CAR结构基于CLEC9A和DEC205分子的胞内信号结构域。新型CAR结构可增强DC交叉提呈能力，激活内源性CD8-T细胞抗肿瘤应答。机制表明，搭载CLEC9A和DEC205胞内信号段的CAR可激活SYK磷酸化及其下游信号通路。在小鼠肿瘤模型与人源化肿瘤模型中，CAR-DC疗法能够有效抑制肿瘤生长，促进肿瘤反应性T细胞扩增，为实体瘤肿瘤免疫治疗提供了新的技术思路。

系统所王宸研究员、张连军研究员为该论文共同通讯作者；系统所牛聪义助理研究员、戴晓秋助理研究员为该论文共同第一作者。