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酒精使用障碍（酗酒）不仅严重影响个人的行为和情绪，即使戒酒后也难以完全恢复到正常水平。近日，美国范德比尔特大学成瘾研究中心Cody A. Siciliano团队通过雄性恒河猴模型，深入研究了酒精对大脑神经的影响。这项研究为理解酒精依赖如何改变大脑功能提供了新的视角，并强调了精确治疗策略的重要性。

在这项研究中，研究人员让雄性恒河猴连续饮酒超过20个月，期间穿插了三个为期30天的强制戒酒期。研究的重点是观察这些猴子在最后一段戒酒结束后，大脑中的多巴胺转运蛋白功能、κ阿片受体敏感性和强啡肽释放的变化。

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研究人员发现，在戒酒结束时，恒河猴大脑中的多巴胺转运蛋白功能显著增强。这种增强会导致细胞外多巴胺水平降低，从而抑制神经元的活动。

此外，κ阿片受体的敏感性也在持续增强，进一步减少了细胞外多巴胺的水平。κ阿片受体是一种抑制性调节因子，其敏感性的增加会加剧多巴胺水平的下降。

强啡肽的释放也显著增加，这种内源性阿片肽同样具有抑制作用，导致细胞外多巴胺水平进一步减少。

实验设计及原理示意图

令人惊讶的是，尽管基因的转录表达没有发生显著变化，但基因表达与编码蛋白质功能之间的关系显示出高度的动态性，并且这些关系会因酒精摄入而改变。这意味着，尽管DNA层面的基因表达保持稳定，蛋白质的功能却发生了显著变化，这可能是由于翻译后修饰或其他调控机制所致。

“我们的研究表明，酒精摄入对神经突触的影响是长期的。”Siciliano教授解释道，“即使在戒酒之后，大脑中的某些关键调节因子仍然处于异常状态，这表明我们需要更加关注酒精依赖对蛋白质功能的影响。”

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这些研究结果再次强调了酒精使用障碍对大脑的深远影响，并建议将基因转录与蛋白质功能的关系纳入到酒精使用障碍的精确治疗策略设计中。具体来说：

个性化治疗：根据个体的蛋白质功能变化制定个性化的治疗方案，以提高治疗效果。

综合干预：结合药物治疗和行为疗法，全面应对酒精依赖带来的多方面问题。

持续监测：定期进行神经功能评估，及时调整治疗方案，确保最佳疗效。

基础研究：进一步探索基因表达与蛋白质功能之间的动态关系，寻找新的治疗靶点。

希望这些研究成果能够推动更多关于酒精依赖及其治疗方法的研究，并为公共卫生部门提供更多有效的防控措施，帮助更多人受益于科学的进步和健康的恢复。

参考

Farahbakhsh, Z.Z., Holleran, K.M., Sens, J.P. et al. Synchrony between midbrain gene transcription and dopamine terminal regulation is modulated by chronic alcohol drinking. Nat Commun 16, 1944 (2025).